基于网络药理学和分子对接技术分析筒鞘蛇菰多糖治疗肝损伤的作用机制及体内实验研究＊

目的 基于网络药理学探讨并分析筒鞘蛇菰（Balanophora involucrata Hook. f.，BIH）治疗肝损伤的作用及分子机制，并通过大鼠体内实验验证相关预测靶点及筒鞘蛇菰提取物-蛇菰多糖（Polysaccharides of Balanophora involucrata Hook. f.，BPS）对实验性肝损伤的保护作用。方法 化学专业数据库、TCMID和TCMSP平台检索筒鞘蛇菰组成的化合物及可能靶点，以肝损伤为关键词检索GeneCards和网站，获得相关靶点，绘制Venn图，选交集靶点，将“化合物-靶点和疾病-靶点”关系导入Cytoscape V3.7.2软件，获得化合物-靶点-疾病的三重网络，对化合物及相关靶点蛋白行分子对接，并用交集靶点绘制蛋白互作网络图及进行GO生物功能和KEGG信号途径富集分析。结果 筒鞘蛇菰主要成分有11个化合物，其中与肝损伤有37个交集靶点，高度关联靶点包括NOS3、ESR1、TNF、MAOA、PTGS2、IL10等，GO和KEGG富集分析发现筒鞘蛇菰治疗肝损伤的分子机制，可能与调节肾上腺素能信号通路、cGMP-PKG信号及神经活性配体-受体交互通路等有关，而且ADRA1B、ADRA2A、ADRA2C、ADRB1/2等基因高度富集于这些通路中。动物体内实验发现BPS灌胃处理可减轻肝组织损伤、调控血清炎症因子肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor， TNF-α）和白细胞介素10（IL-10）水平、提高抗氧化酶超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，并增强肝组织内氧化应激相关蛋白核因子E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，NRF2）和醌NADH脱氢酶1（NQO1）的表达，从而抑制大鼠体内氧化应激损伤、减轻炎症反应和细胞凋亡，达到保护实验性肝损伤的作用。结论 本研究初步确定筒鞘蛇菰治疗肝损伤的有效成分、“化合物-蛋白-靶点”关联网络及发挥作用的分子机制，并通过动物体内实验证实蛇菰多糖保护肝损伤的机制与上调NRF2/NQO1通路来减轻氧化应激反应性损伤、减轻肝细胞凋亡有关。     

435例原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性分析

目的 本研究旨在探讨原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性，为原发性高血压患者心血管风险事件预警提供中医特色的依据。方法 采集435例原发性高血压患者的症状体征、脉象信息、生化指标等，分为低中危组、高危组、很高危组，采用单因素方差分析、秩和检验、有序logistic回归分析等方法，探讨原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性。结果 ①高血压低中危组→高危组→很高危组患者病程逐渐延长，两两组间比较有统计学差异；②高血压低中危组→高危组→很高危组患者的脉图参数H3/H1、H4/H1逐渐上升；高血压患者很高危组H5/H1、T1/T低于低中危组；③有序logistic回归分析结果显示，脉图参数T1、T4、T5、T为影响因素。结论 病程、血脂、肾功能是高血压患者心血管危险分层的影响因素之一。心血管危险分层等级的升高与脉图参数H3/H1、H4/H1、T5、T的升高及H5/H1、T4、T1的降低相关，说明脉图能一定程度上反映原发性高血压患者血管壁增厚、血管内壁受损、血管硬化及左心室收缩功能的减退程度。     

Correction to: Expression profle of PU.1 in CD4+T cells from patients with systemic lupus erythematosus

Clinical and Experimental Medicine - A correction to this paper has been published: https://doi.org/10.1007/s10238-021-00731-x     

Limited clinical activity of palbociclib and ribociclib monotherapy in advanced cancers with cyclin D-CDK4/6 pathway alterations in the Dutch DRUP and Australian MoST trials

The Dutch Drug Rediscovery Protocol (DRUP) and the Australian Cancer Molecular Screening and Therapeutic (MoST) Program are similar nonrandomized, multidrug, pan-cancer trial platforms that aim to identify signals of clinical activity of molecularly matched targeted therapies or immunotherapies outside their approved indications. Here, we report results for advanced or metastatic cancer patients with tumors harboring cyclin D-CDK4/6 pathway alterations treated with CDK4/6 inhibitors palbociclib or ribociclib. We included adult patients that had therapy-refractory solid malignancies with the following alterations: amplifications of CDK4, CDK6, CCND1, CCND2 or CCND3, or complete loss of CDKN2A or SMARCA4. Within MoST, all patients were treated with palbociclib, whereas in DRUP, palbociclib and ribociclib were assigned to different cohorts (defined by tumor type and alteration). The primary endpoint for this combined analysis was clinical benefit, defined as confirmed objective response or stable disease ≥16 weeks. We treated 139 patients with a broad variety of tumor types; 116 with palbociclib and 23 with ribociclib. In 112 evaluable patients, the objective response rate was 0% and clinical benefit rate at 16 weeks was 15%. Median progression-free survival was 4 months (95% CI: 3-5 months), and median overall survival 5 months (95% CI: 4-6 months). In conclusion, only limited clinical activity of palbociclib and ribociclib monotherapy in patients with pretreated cancers harboring cyclin D-CDK4/6 pathway alterations was observed. Our findings indicate that monotherapy use of palbociclib or ribociclib is not recommended and that merging data of two similar precision oncology trials is feasible.     

微创和传统开放后路腰椎椎间融合术治疗腰椎退行性疾病的远期预后

目的探讨微创后路腰椎椎间融合术(MIS-PLIF)和传统开放PLIF对腰椎退行性疾病(LDD)远期疗效及安全性的影响。方法 2011年1月-2014年12月收治LDD患者182例,其中96例采用传统开放PLIF治疗(PLIF组),86例采用MIS-PLIF治疗(MIS-PLIF组)。比较2组腰椎矢状位参数、多裂肌横截面积及萎缩率、融合率、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、日本骨科学会(JOA)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)及术后并发症发生情况,分析多裂肌萎缩率与顽固性腰背痛的相关性。结果 2组术后各随访时间点椎间隙高度恢复值和节段性前凸角恢复值差异均无统计学意义(P > 0.05)。2组术后1年腰椎前凸角恢复值差异无统计学意义(P > 0.05);但术后5年和末次随访时,MIS-PLIF组腰椎前凸角恢复值显著高于PLIF组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。MIS-PLIF组术后各随访时间点多裂肌横截面积大于PLIF组,多裂肌萎缩率低于PLIF组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。2组术后随访6个月融合率差异无统计学意义(P > 0.05)。2组术后各随访时间点下肢痛VAS评分差异无统计学意义(P > 0.05);MIS-PLIF组术后各随访时间点腰痛VAS评分、JOA评分及ODI均优于PLIF组,差异有统计学意义(P < 0.05)。MIS-PLIF组顽固性腰背痛发生率显著低于PLIF组,差异有统计学意义(P < 0.05)。合并顽固性腰背痛患者多裂肌萎缩率高于未合并顽固性腰背痛的患者,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论术后多裂肌萎缩可能是导致顽固性腰背痛的重要原因,相较于传统开放PLIF,MIS-PLIF治疗LDD能够更有效地保持腰椎生理曲度,改善肢体活动功能,降低多裂肌萎缩程度,有助于避免顽固性腰背痛的发生。     

肾周脂肪梅奥粘连概率评分系统在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中的应用

目的探讨肾周脂肪梅奥粘连概率评分系统（MAP）在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中的临床应用价值。 方法回顾性分析2015年1月至2020年6月徐州医科大学附属淮安医院泌尿外科收治的行后腹腔镜肾部分切除术的153例肾癌患者的临床病例资料。依据MAP评分系统将其分为低度复杂组、中度复杂组和高度复杂组三组。比较各组间的手术时间、术中出血量、术中及术后并发症、术中热缺血时间、术后住院时间及术后血肌酐变化情况。 结果在153例患者中，低度复杂组68例，中度复杂组58例和高度复杂组27例。三组患者在年龄、性别、术前血肌酐水平、肿瘤最大径、肿瘤位置、BMI、RENAL评分等方面差异无统计学意义（P>0.05）。随着复杂程度的提高，手术时间、术中出血量也在不断增加（P<0.05）；而术中热缺血时间、术后住院时间及术后血肌酐水平无明显变化（P>0.05）。在术中并发症方面，随着复杂程度的提高，术中并发症的发生率也在增加（P<0.05），且高度复杂组的术后并发症发生风险是低度复杂组的13.895倍（P=0.002)，MAP评分系统预测术中并发症发生的精度较高（AUC=0.757，P=0.002）。但是术后并发症各组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论MAP评分系统在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中，对预估手术难度及术中并发症发生风险有较好的临床应用价值。     

腹腔镜食管裂孔疝修补术联合改良DOR胃底折叠术治疗食管裂孔疝合并胃食管反流病的临床疗效

目的探讨腹腔镜食管裂孔疝修补术联合改良DOR胃底折叠术治疗食管裂孔疝（HH）合并胃食管反流病患者的临床疗效。 方法选择2016年1月至2019年1月河北北方学院附属第二医院收治的108例食管裂孔疝合并胃食管反流病患者开展回顾性研究，按照不同手术方式将患者分为2组，每组患者54例。对照组行常规开腹手术，联合组行腹腔镜食管裂孔疝修补术联合改良DOR胃底折叠术，比较2组患者术前及术后6个月反流时间、反流次数、DeMeester评分、食管下括约肌压力及Gerd Q量表评分。 结果2组术前反流时间、反流次数、DeMeester评分、食管下括约肌压力及Gerd Q量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者术后6个月反流症状与术前比较，均得到明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；2组术后反流时间、反流次数、DeMeester评分、食管下括约肌压力及Gerd Q量表评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患者的手术时间、术中出血量及术后住院时长均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论腹腔镜食管裂孔疝修补术联合改良DOR胃底折叠术对HH合并胃食管反流病患者效果显著，有利于患者身体快速恢复，微创、安全且近期疗效满意。     

基于规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白技术检测乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA方法的建立

目的建立一种基于规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas13a)的乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)检测方法。方法提取2017年6月至2020年10月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的4例乙型肝炎患者肝脏总DNA后,使用HindⅢ内切酶和质粒安全性ATP依赖DNA酶(PSAD)分别进行酶切;根据松弛环状DNA(rcDNA)和cccDNA的结构差异,设计特异性扩增HBV cccDNA的引物,对酶切后的产物进行滚环扩增(RCA)和PCR扩增;并筛选crRNA,建立基于CRISPR/Cas13a技术的HBV cccDNA检测新方法。结果利用α-1-抗胰蛋白酶(A1AT)和HBV表面抗原(HBsAg)引物对双重酶切后的产物进行扩增,验证产物中HBV基因组的存在;利用HBV cccDNA和HBV rcDNA引物对PSDA酶切后的产物扩增,验证了产物中只存在HBV cccDNA;利用RCA后的阳性样本作为模板梯度稀释,然后进行PCR扩增转录后使用CRISPR/Cas13a检测,计算出检测下限为10拷贝/μl。结论本研究建立了RCA-PCR-CRISPR-Cas13a的新型检测方法,可对HBV cccDNA进行高灵敏度和高特异性检测,为乙型肝炎患者抗病毒治疗评估、治疗终点的确定以及调整治疗方案提供了有效的监测手段。